胞磷膽堿（CDPC），是由兩種天然分子（胞苷和膽堿）組合而成的藥物產(chǎn)品。這些內(nèi)源性化合物參與磷脂酰膽堿的生物合成，磷脂酰膽堿是細胞膜的一種重要磷脂。胞磷膽堿通過不同的作用機制提供神經(jīng)保護作用，可作為食品補充劑。

胞磷膽堿對血管性癡呆、阿爾茨海默病和混合性癡呆、中風(fēng)后遺癥、腦出血、創(chuàng)傷性腦損傷和神經(jīng)退行性疾病具有有益作用。

胞磷膽堿促進神經(jīng)元細胞膜中結(jié)構(gòu)磷脂（尤其是磷脂酰膽堿）的生物合成，增強大腦新陳代謝（通過增加 III 類組蛋白脫乙酰酶 sirtuin-1），并提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)中去甲腎上腺素和多巴胺的水平。它還會增加血清素水平，同時降低谷氨酸水平，這些作用有助于缺氧時的神經(jīng)保護。

此外，胞磷膽堿可恢復(fù)線粒體 ATP 酶和膜 Na+/K+ ATP 酶的活性，抑制磷脂酶 A2 的活化（并阻斷因缺血引起的神經(jīng)炎癥和活性氧的產(chǎn)生），并加速腦水腫的重吸收。

胞磷膽堿也被證明可以調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)水平，因為它充當(dāng)多巴胺能激動劑，對紋狀體中的多巴胺水平及其代謝物有顯著影響。一些研究報道了胞磷膽堿給藥后多巴胺合成增加，這可能是由酪氨酸羥化酶的激活引起的。這種更高的多巴胺合成導(dǎo)致多巴胺再攝取的抑制，這可能與胞磷膽堿對磷脂合成的作用有關(guān)。

胞磷膽堿作用于其他單胺類、血清素和去甲腎上腺素、毒蕈堿和煙堿受體以及谷氨酸、阿片類藥物和 GABA，對多種細胞內(nèi)信號傳導(dǎo)過程具有重要的調(diào)節(jié)作用。

▲胞磷膽堿神經(jīng)保護途徑

ArAc：花生四烯酸；GSH：谷胱甘肽；nSMase：中性鞘磷脂酶；PLA 2：磷脂酶A 2 ; PtdCho：磷脂酰膽堿；ROS：活性氧。

輕度認知障礙（MCI）一詞定義了正常衰老和癡呆之間的中間狀態(tài)。它的特點是以下一個或多個領(lǐng)域的功能受損：

?學(xué)習(xí)和記憶

?語言

?視覺空間

?管理人員

?心理運動

它在 60 歲或以上的成年人中的患病率估計在 6.7% 至 25.2% 之間。臨床研究已經(jīng)確定，每年有 10% 到 15% 的被診斷為遺忘性 MCI 的人會發(fā)展為癡呆，而沒有診斷的人中這一比例為 1% 到 2%。

胞磷膽堿已顯示出對 MCI 患者認知功能的持續(xù)改善，尤其是血管源性患者。

血管性認知障礙是指由血管疾病引起或與之相關(guān)的認知功能下降。血管性 MCI 包括記憶缺陷、信息處理速度減慢、情緒和人格障礙以及執(zhí)行功能障礙。

多項研究揭示了胞磷膽堿治療 MCI 的療效，通常作為單一療法口服給藥。意大利 IDEALE 研究比較了 265 名血管性 MCI 患者和 84 名未接受治療的患者（對照組）口服胞磷膽堿（1 克/天）的有效性和安全性，胞磷膽堿治療后 MMSE 評分略有改善，而胞磷膽堿與對照組在 3 個月和 9 個月時存在顯著差異（圖 2)。

▲胞磷膽堿和對照組之間簡易精神狀態(tài)檢查分數(shù)的演變（根據(jù) Cotroneo 等人16修改）。

MMSE：簡易精神狀態(tài)檢查。

星號代表組間的顯著差異。

在這項研究中沒有不良事件記錄，胞磷膽堿對血管性 MCI 患者有效且耐受性良好。

VITA 研究評估了胞磷膽堿對患有與復(fù)雜老年綜合征相關(guān)的昏迷的老年患者的療效。胞磷膽堿在美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表 (NIHSS)、Rankin 量表和日常生活活動量表 (ADL) 量表方面表現(xiàn)出顯著改善。此外，最近的一項觀察計劃旨在研究胞磷膽堿對 MCI 患者高級心理功能狀態(tài)的影響。治療 2 周后，觀察到注意力、記憶力、語言想象力生產(chǎn)力、計數(shù)功能、視覺運動協(xié)調(diào)和動態(tài)實踐以及腦力勞動方面的改善。

Cochrane 系統(tǒng)評價了從 1978 年到 2005 年的 13 項雙盲、安慰劑對照研究中使用胞磷膽堿治療慢性腦部疾病引起的認知障礙，得出的結(jié)論是胞磷膽堿至少在中期對記憶和行為都有積極影響，尤其是對患有與腦血管疾病相關(guān)的認知缺陷的患者。

較差的心血管風(fēng)險狀況與較差的認知功能與較小的腦容量有關(guān)，這些區(qū)域被確定為認知衰退的早期預(yù)測因子。外源性補充胞磷膽堿可以改善MCI 患者認知功能，尤其是血管源性患者，此外，補充胞磷膽堿還有益于多種原因引起的認知障礙、中風(fēng)后遺癥、腦出血、創(chuàng)傷性腦損傷和神經(jīng)退行性疾病。

胞磷膽堿的長期治療也顯示出良好的耐受性，并且與嚴重的不良事件無關(guān)，是一種安全、耐受性良好且有前途的藥物，具有經(jīng)證實的神經(jīng)保護特性。

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