行業(yè)關(guān)注 - 谷胱甘肽在預(yù)防心血管疾病方面的重要性
心血管疾病,如冠狀動(dòng)脈閉塞、高血壓性心臟病和中風(fēng)、動(dòng)脈性高血壓、心肌梗塞、腦血管病、心力衰竭、風(fēng)濕性心臟病、先天性心臟病和心肌病,在全世界產(chǎn)生了數(shù)以千計(jì)的高死亡率和發(fā)病率患者,這些疾病的出現(xiàn)隨著人口老齡化而增加。
此外,這些疾病因患者存在的一些合并癥(超重、肥胖、糖尿病等)而變得復(fù)雜。由于活性氧 (ROS) 和活性氮 (RNS) 的過量產(chǎn)生,這些疾病的發(fā)生和發(fā)展與產(chǎn)生氧化應(yīng)激狀態(tài)的代謝變化密切相關(guān)。
谷胱甘肽(GSH)是由氨基酸L-谷氨酸、L-半胱氨酸和L-甘氨酸組成的三肽。在細(xì)胞中,GSH 執(zhí)行多種有助于維持細(xì)胞穩(wěn)態(tài)的功能;然而,最重要的是它的抗氧化活性。
在肝臟中,GSH 作為抗氧化劑的作用尤為重要,因?yàn)樗瞧浜铣?、?chǔ)存和輸出的主要場所。GSH 在肝臟中的重要性在于該器官負(fù)責(zé)氧化和消除諸如乙醇和其他誘導(dǎo)氧化應(yīng)激的有毒產(chǎn)物等物質(zhì);因此,肝臟需要存在抗氧化劑來防止或減少這種應(yīng)激,通過捕獲、代謝或?qū)⒎肿愚D(zhuǎn)化為毒性低于 ROS 的物質(zhì)。
肝細(xì)胞中存在許多谷胱甘肽轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制:
1.肝細(xì)胞基底外側(cè)膜上的正弦傳輸系統(tǒng)將 GSH 釋放到血液中。
2.在小管膜上發(fā)現(xiàn)的系統(tǒng)將 GSSG 和谷胱甘肽 S- 結(jié)合物轉(zhuǎn)運(yùn)至膽汁,并在藥物、金屬和其他內(nèi)源性和外源性活性化合物的肝臟解毒中發(fā)揮重要作用。
GSH 在防止氧化應(yīng)激方面也起著至關(guān)重要的作用,因?yàn)樗鼤?huì)捕獲 ROS。GSH 可與不同的自由基如羥基自由基、次氯酸、超氧化物、過氧亞硝酸鹽自由基發(fā)生反應(yīng),并還原過氧化氫,從而成為抵御氧活性物質(zhì)的第一道細(xì)胞防線。第二道防線是谷胱甘肽用作輔助因子的抗氧化酶。
GSH 在心血管系統(tǒng)中起著重要作用,作為一種重要的抗氧化劑,它可以恢復(fù)細(xì)胞內(nèi)氧化還原平衡。 心血管疾病與氧化還原失衡密切相關(guān),例如高血壓和動(dòng)脈粥樣硬化。
許多疾病是由于氧化劑產(chǎn)生率(自由基或活性物質(zhì))與細(xì)胞抗氧化系統(tǒng)活性之間的不平衡造成的。
谷胱甘肽在抗氧化防御以及細(xì)胞穩(wěn)態(tài)相關(guān)通路的調(diào)節(jié)中起著核心作用,不僅作為內(nèi)源性和外源性化合物的解毒劑,而且還通過參與與細(xì)胞增殖、凋亡、基因表達(dá)、免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)和細(xì)胞化合物的代謝等。
GSH 體內(nèi)平衡的紊亂與除本研究中列出的心血管疾病之外的多種疾病的病因?qū)W和/或進(jìn)展有關(guān),例如癌癥、糖尿病、囊性纖維化、帕金森病、阿爾茨海默病以及炎癥、免疫、代謝和神經(jīng)退行性疾病 等。所有這些病癥都有谷胱甘肽池的減少,這通常與 ROS 和 RNS 的產(chǎn)生增加一致。
谷胱甘肽缺乏會(huì)導(dǎo)致氧化應(yīng)激,并在衰老以及不同心血管疾病的發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮重要作用。
GSH 在預(yù)防心血管疾病方面的重要性與增加活性氧 [ROS] 和活性氮 [RNS] 的產(chǎn)生有關(guān)。
另外,GSH 在心血管疾病發(fā)展中的重要性已經(jīng)得到證實(shí)。例如,一項(xiàng)心血管疾病隊(duì)列研究表明,血漿 GSH 水平較低的人患心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)增加,尤其是腦小血管病。同樣,飲食對(duì) GSH 水平的影響,以及對(duì)不同人群或患者群體的心血管疾病發(fā)生和進(jìn)展的影響也已得到證實(shí)。
近年來有健康參與者在接受快速-緩慢釋放的口服藥丸形式的純 GSH 后接受了測試,發(fā)現(xiàn)血液中 GSH 水平升高可能是由于該測定中 GSH 通過口腔粘膜吸收所致。其他研究人員在接受各種形式的 GSH(口服和舌下)和 NAC 后評(píng)估了代謝綜合征患者血液中 GSH 和其他氧化應(yīng)激標(biāo)志物的水平。他們表明,與口服 GSH 相比,舌下含服 GSH 可提高 GSH 水平和 GSH/GSSG 比率。這些發(fā)現(xiàn)表明,服用 GSH 的舌下形式可能是減少氧化應(yīng)激和預(yù)防氧化應(yīng)激相關(guān)疾病的可行治療選擇。
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