一項(xiàng)早期研究報(bào)告稱(chēng)，超過(guò)三分之一 (36.4%) 的 COVID-19 患者出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。此外，Miskowiak 等人的一項(xiàng)研究。發(fā)現(xiàn)超過(guò) 80% 的 COVID-19 患者在出院后 3 至 4 個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)長(zhǎng)期癥狀，報(bào)告稱(chēng)他們?cè)谌粘Ｉ钪杏袊?yán)重的認(rèn)知障礙，這與更多的主觀認(rèn)知困難、曠工和較差的生活質(zhì)量有關(guān)。

一些未住院的 COVID-19 患者群體中報(bào)告的最常見(jiàn)的單一癥狀是疲勞，但其中 85% 的人出現(xiàn)四種或更多神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，最常見(jiàn)的癥狀是“腦霧”，注意力功能和工作記憶惡化，代表 COVID-19 后的輕微形式腦病。腦霧是 CNS 受累的統(tǒng)稱(chēng)，包括認(rèn)知障礙、注意力不集中、精神錯(cuò)亂、心理癥狀和行為改變。在他們中發(fā)現(xiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)癥狀（無(wú)論他們對(duì) SARS-CoV-2 的 PCR 檢測(cè)結(jié)果是陽(yáng)性還是陰性）包括腦霧、頭痛、麻木（刺痛）、味覺(jué)障礙、嗅覺(jué)喪失、肌痛、頭暈、非局部疼痛在胸部，視力模糊，耳鳴，運(yùn)動(dòng)障礙，局灶性運(yùn)動(dòng)和感覺(jué)障礙，構(gòu)音障礙，共濟(jì)失調(diào)，癲癇發(fā)作，吞咽困難和失語(yǔ)。

胞磷膽堿是細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)磷脂的必需物質(zhì)，被發(fā)現(xiàn)對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者具有神經(jīng)保護(hù)作用。在臨床中風(fēng)試驗(yàn)中，胞磷膽堿也被發(fā)現(xiàn)是唯一一種通過(guò)確認(rèn)性臨床試驗(yàn)證明其安全性和對(duì)急性缺血性中風(fēng)具有持續(xù)有益作用的神經(jīng)保護(hù)劑，以改善中風(fēng)后認(rèn)知能力下降和功能恢復(fù)。一項(xiàng)前瞻性研究還證明了胞磷膽堿對(duì)缺血性、出血性和蛛網(wǎng)膜下腔出血中風(fēng)在改善 MMSE（簡(jiǎn)易心理評(píng)分檢查）和殘疾評(píng)分方面的功效。

▲胞磷膽堿鈉結(jié)構(gòu)式

除了急性死亡之外，COVID-19 很快就被意識(shí)到具有多種顯著的長(zhǎng)期影響。戈?duì)柎牡热嗽诤商m和比利時(shí)的 2113 名患者中發(fā)現(xiàn)，自感染后癥狀發(fā)作起持續(xù)長(zhǎng)達(dá) 3 個(gè)月的肌肉疼痛、頭暈、頭痛、虛弱和嗅覺(jué)喪失等持續(xù)性神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)。累積的大量研究證實(shí) COVID-19 感染會(huì)導(dǎo)致許多神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥，這些并發(fā)癥不同于中樞神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥，如頭痛、意識(shí)障礙、腦病、譫妄、癲癇發(fā)作、腦血管事件、腦炎和自身免疫性疾病，或周?chē)窠?jīng)系統(tǒng)疾病，如顱神經(jīng)功能障礙和格林-巴利綜合征的發(fā)病率。

COVID-19 感染對(duì)認(rèn)知和功能下降發(fā)生率的長(zhǎng)期影響仍然未知，但是，即使在癥狀輕微的患者中，患者的認(rèn)知功能也出現(xiàn)了越來(lái)越明顯和令人擔(dān)憂(yōu)的長(zhǎng)期并發(fā)癥。Hampshire 等人的最新研究。該研究分析了 81,337 名從 COVID-19 中康復(fù)的人的大量數(shù)據(jù)，結(jié)果表明即使在康復(fù)階段，認(rèn)知缺陷仍然存在。這種認(rèn)知缺陷的規(guī)模隨呼吸系統(tǒng)癥狀的嚴(yán)重程度而變化，在沒(méi)有其他殘留癥狀的患者中仍然存在，比先前存在的認(rèn)知問(wèn)題規(guī)模更大，并且無(wú)法用人口統(tǒng)計(jì)學(xué)或社會(huì)經(jīng)濟(jì)變量的差異來(lái)解釋。該結(jié)果還與其他報(bào)告一致，證明“腦霧”（這意味著難以集中注意力和難以找到正確的單詞）在從 COVID-19 康復(fù)的患者中很常見(jiàn)。

在對(duì) 57 名 COVID-19 患者的隊(duì)列研究中，Jaywant 等人。發(fā)現(xiàn)，在初次入院后平均 43.2 (SD = 192) 天，46 名患者 (81%) 出現(xiàn)認(rèn)知障礙（從輕度到重度不等），其中 55% 的患者的認(rèn)知功能障礙主要是工作記憶缺陷，隨后通過(guò)設(shè)置轉(zhuǎn)移 47%，分散注意力 46%，處理速度 40%。在出院后 3-4 個(gè)月的隨訪(fǎng)中，多達(dá) 59-65% 的 COVID-19 患者患有嚴(yán)重的認(rèn)知障礙，除了工作記憶、語(yǔ)言流利度、和處理速度。一項(xiàng)對(duì) 1500 多名先前患有 COVID-19 的受訪(fǎng)者進(jìn)行的調(diào)查研究還顯示，記憶障礙和注意力不集中分別是繼 COVID-19 之后報(bào)告的第九和第四大長(zhǎng)期癥狀。

自 1900 年代以來(lái)，胞磷膽堿已被證明可通過(guò)增強(qiáng) DA 患者的腦血管灌注來(lái)增加腦血流速度并降低搏動(dòng)和阻力指數(shù)。它還顯著增加大腦生物電活動(dòng)，提高認(rèn)知能力，并且似乎對(duì)具有載脂蛋白 E ε4 等位基因風(fēng)險(xiǎn)因素的患者具有潛在價(jià)值。今天，在許多國(guó)家，它在全球被稱(chēng)為藥物和膳食補(bǔ)充劑。

胞磷膽堿在腦缺血性腦卒中體內(nèi)研究中的神經(jīng)保護(hù)作用被發(fā)現(xiàn)。SIRT1 通過(guò)抑制 ADAM17（A Disintegrin and Metalloproteinase Domain 17），也稱(chēng)為 TACE（TNF-α 轉(zhuǎn)換酶）以及其他促炎劑，如 TNF-α、IL-6 和 IL，具有抗炎功能-1b; 因此，在 SIRT1 降低的情況下，炎癥活動(dòng)不會(huì)受到抑制，并且不會(huì)控制諸如 COVID-19 中的過(guò)度炎癥反應(yīng)情況。胞磷膽堿作為 SIRT1 激活劑，能誘導(dǎo) SIRT1 的神經(jīng)保護(hù)特性，并有益于認(rèn)知保留和預(yù)防 COVID-19 中的其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病。

除此以外，胞磷膽堿有可能通過(guò)保留鞘磷脂和心磷脂來(lái)修復(fù)線(xiàn)粒體功能障礙，線(xiàn)粒體功能障礙是導(dǎo)致 COVID-19 神經(jīng)系統(tǒng)問(wèn)題的原因之一。胞磷膽堿還具有其他神經(jīng)保護(hù)活性，因?yàn)樗绊懠?xì)胞能量平衡、谷氨酸興奮性毒性、氧化級(jí)聯(lián)反應(yīng)、細(xì)胞凋亡和內(nèi)皮屏障破壞。除了對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的神經(jīng)保護(hù)作用外，胞磷膽堿還被發(fā)現(xiàn)通過(guò)維持神經(jīng)發(fā)生、突觸發(fā)生、膠質(zhì)發(fā)生、血管生成和保持神經(jīng)元形態(tài)結(jié)構(gòu)的功能，對(duì)神經(jīng)再生產(chǎn)生積極影響。

胞磷膽堿具有抗炎、抗病毒、神經(jīng)保護(hù)作用，并增加乙酰膽堿的神經(jīng)遞質(zhì)合成，可能作為輔助治療并預(yù)防與 COVID-19 相關(guān)的認(rèn)知能力下降和其他神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥。

▲胞磷膽堿在 COVID-19 病理生理學(xué)中對(duì)認(rèn)知和其他神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥的作用

關(guān)于胞磷膽堿的抗炎和神經(jīng)保護(hù)作用，最近的研究發(fā)現(xiàn)磷脂酶 A2 在 COVID-19 炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)中的作用與細(xì)胞因子風(fēng)暴的發(fā)生之間存在相關(guān)性。

膽堿可以通過(guò)作為膽堿來(lái)源來(lái)減弱 PLA2 活性的增加，從而在內(nèi)部膽堿水平耗盡時(shí)防止磷脂水解。它還有助于通過(guò)保持鞘磷脂和心磷脂水平來(lái)刺激受損線(xiàn)粒體膜的修復(fù)和再生。胞磷膽堿在 UPS 機(jī)制上也顯示出抗炎和抗病毒的潛力，因?yàn)樗鳛榈鞍酌阁w調(diào)節(jié)劑發(fā)揮作用，通過(guò)轉(zhuǎn)移群體有利于加帽蛋白酶體顆粒，激活 20S 和 19S 的內(nèi)在活性以形成 26s 顆粒, 它通過(guò)在激活和限制其活動(dòng)之間進(jìn)行微調(diào)來(lái)發(fā)揮調(diào)節(jié)作用。胞磷膽堿還被發(fā)現(xiàn)能夠觸發(fā) SIRT1 表達(dá)上調(diào)，通過(guò)調(diào)節(jié)樹(shù)突和軸突生長(zhǎng)，有利于神經(jīng)元可塑性和認(rèn)知功能。SIRT1 表達(dá)的上調(diào)還降低了 SARS-CoV-2 感染等高炎癥條件下的神經(jīng)元炎癥反應(yīng)，有助于神經(jīng)保護(hù)和恢復(fù)。

胞磷膽堿還可能具有克服已知在 COVID-19 中發(fā)生的線(xiàn)粒體功能障礙的優(yōu)勢(shì)，線(xiàn)粒體功能障礙是由于能量代謝和組織氧供應(yīng)受損導(dǎo)致的神經(jīng)元功能障礙和認(rèn)知障礙。這是基于體內(nèi)研究表明胞磷膽堿通過(guò)改善線(xiàn)粒體功能和減少氧化損傷來(lái)減少由缺血和再灌注引起的組織損傷。胞磷膽堿還具有線(xiàn)粒體保護(hù)作用，并通過(guò)防止線(xiàn)粒體環(huán)孢菌素-A 敏感孔打開(kāi)和恢復(fù)線(xiàn)粒體跨膜電位來(lái)改善新皮質(zhì)中的線(xiàn)粒體功能狀態(tài)，這兩者均已被證明有利于增加認(rèn)知處理。胞磷膽堿還被發(fā)現(xiàn)可以防止線(xiàn)粒體 PLA2 活性增加，從而防止缺血性腦條件下的能量衰竭。

由于 COVID-19 導(dǎo)致的神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥在更嚴(yán)重的患者中的發(fā)生率相對(duì)較高，并且細(xì)胞因子的增加與更差的臨床預(yù)后相關(guān)，因此使用胞磷膽堿也可能是有利的，因?yàn)樗梢越档图?xì)胞因子 MIP-1α、TNFα、IL -1β、MCP-1 分泌物、IL-6、RANTES 和抗炎細(xì)胞因子 IL-10 分泌物。

胞磷膽堿還具有其他神經(jīng)保護(hù)特性，因?yàn)樗绊懠?xì)胞能量平衡、谷氨酸興奮性毒性、氧化級(jí)聯(lián)反應(yīng)、細(xì)胞凋亡和內(nèi)皮屏障破壞。胞磷膽堿還被發(fā)現(xiàn)通過(guò)維持神經(jīng)發(fā)生、突觸發(fā)生、膠質(zhì)發(fā)生、血管生成的功能和保持神經(jīng)元形態(tài)結(jié)構(gòu)對(duì)神經(jīng)再生機(jī)制具有許多積極作用。

除了對(duì)抗炎的潛在作用以及對(duì) COVID-19 的神經(jīng)保護(hù)和神經(jīng)恢復(fù)特性外，胞磷膽堿對(duì)認(rèn)知領(lǐng)域的神經(jīng)元網(wǎng)絡(luò)能力也會(huì)產(chǎn)生積極影響，從工作記憶、情景記憶、經(jīng)驗(yàn)方法、注意力到處理空間記憶；它還影響海馬和大腦皮層神經(jīng)元的細(xì)胞生理學(xué)。

*特別說(shuō)明 - 本文僅作資訊科普用途，不能代替醫(yī)生的治療診斷和建議,不應(yīng)被視為對(duì)所涉醫(yī)療產(chǎn)品的推薦或功效證明。涉及疾病診斷、治療、康復(fù)相關(guān)的，請(qǐng)務(wù)必前往專(zhuān)業(yè)醫(yī)療機(jī)構(gòu)就診，尋求專(zhuān)業(yè)意見(jiàn)。